Che cos’è la SLA

La Sclerosi Laterale Amiotrofica è una malattia neurodegenerativa dei motoneuroni (cervello e midollo) che conduce a debolezza progressiva e poi paralisi dei muscoli volontari; la coscienza e, spesso, le funzioni cognitive rimangono relativamente preservate.

Percentuale di esattezza: 95% (consenso clinico consolidato)

Numeri: Italia e mondo

• Italia: stima intorno a ~6.000 persone viventi con SLA; incidenza ~2–3/100.000 persone/anno. Fonte associativa italiana (AISLA, pagina aggiornata al 2020) e registri neuromuscolari italiani riportano valori in questo range nel tempo. 0
• Mondo: revisione sistematica 2023 indica incidenze da 0,26 a 23,46/100.000 persona-anno e prevalenze da 1,57 a 11,8/100.000, con ampie differenze per metodi e aree. 1

Nota: in Italia mancano report istituzionali annuali univoci post-2020; il range resta affidabile e coerente con i registri clinici.

Percentuale di esattezza: 80% (stime coerenti, ma fonti istituzionali non aggiornate ogni anno)

Sintomi & decorso

Esordio tipico con debolezza focale (mano/piede), fascicolazioni, crampi; progressione verso disartria, disfagia e compromissione respiratoria. Sopravvivenza mediana ~30–36 mesi dall’esordio; ~25% oltre i 5 anni; 8–10% oltre i 10 anni. 2

Percentuale di esattezza: 85% (coerente con linee guida e schede cliniche, variabilità individuale elevata)

Diagnosi

Non esiste un test unico: si basa su criteri clinici e di esclusione, con supporto di EMG, RM e, quando indicato, test genetici (soprattutto nei casi familiari). Le nuove linee guida europee 2024 hanno aggiornato raccomandazioni e standard di presa in carico. 3

Percentuale di esattezza: 90% (linee guida 2024 peer-reviewed)

Terapie disponibili (stato al 2025)

Farmaci con evidenze consolidate

• Riluzolo (dal 1995): antagonista glutammatergico, modesto beneficio sulla sopravvivenza. Revisioni recenti e studi real-world confermano un vantaggio medio. 4

Edaravone

• Edaravone (anti-ossidante): approvato in USA/Canada (IV dal 2017, formulazione orale dal 2022); in Europa disponibilità/iter regolatorio non uniformi e limitati. 5

Terapie mirate per forme genetiche

• Tofersen (QALSODY): oligonucleotide antisenso per SOD1-ALS. Approvazione Commissione Europea (30 maggio 2024) “in circostanze eccezionali”; in USA approvazione accelerata 2023. 6

Farmaci ritirati o falliti

• AMX0035 (RELYVRIO/ALBRIOZA): ritirato da USA/Canada (aprile-giugno 2024) dopo esito negativo del trial PHOENIX; accesso solo per chi già in trattamento tramite programma dedicato. 7
• SLS-005 (trealosio, Seelos): fallimento in studio mid-stage (marzo 2024). 8

Percentuale di esattezza: 90% (fonti regolatorie e comunicati ufficiali; nota: disponibilità pratica di Edaravone in UE è disomogenea)

Cure di supporto che contano (e migliorano la sopravvivenza)

• Ventilazione non invasiva (NIV) tempestiva
• Gestione nutrizionale e PEG quando necessario
• Fisioterapia respiratoria e motoria, logopedia
• Comunicazione aumentativa (eye-tracking, sintetizzatori)
• Equipe multidisciplinare (neurologo, pneumologo, nutrizionista, fisiatra, psicologo)

Percentuale di esattezza: 85% (forte consenso clinico; i benefici quantitativi variano per setting)

Ricerca & previsioni sulle cure

Cosa ha funzionato finora

Approccio “a piccoli passi”: un farmaco con beneficio modesto (Riluzolo), uno con disponibilità non omogenea (Edaravone), e il primo trattamento genetico-mirato per sottogruppo SOD1 (Tofersen). 9

Dove si sta andando

• Terapie antisenso per altre varianti (es. C9orf72): prove cliniche in corso ma senza approvazioni al 23/09/2025.
• Biomarcatori (neurofilamenti) per guidare e misurare l’effetto terapeutico: già centrali nell’iter di Tofersen. 10
• Immuno-modulazione e neuro-infiammazione: risultati finora misti; alta probabilità di ulteriori fallimenti selettivi.
• Cellule staminali e trapianto: campo attivo ma non vicino a uno standard clinico.

Previsioni (orizzonte 3–7 anni)

1. Più terapie “di precisione” per sottogruppi genetici (SOD1 già fatto; C9orf72 possibile ma non garantito). Probabilità: 60–70%.
2. Trial più piccoli ma meglio disegnati con end-point di biomarcatori (NFL) e arruolamento precoce. Probabilità: 80%.
3. Combinazioni terapeutiche (neuroprotezione + ventilazione ottimizzata + nutrizione + eventuale farmaco mirato) come “standard di fatto”. Probabilità: 75%.
4. Cura risolutiva generalizzata: non attesa entro 5 anni. Probabilità di non averla entro 5 anni: 85%.

Percentuale di esattezza (previsioni): 60–75% a seconda del punto (stime basate su pipeline, fallimenti recenti e trend regolatori)

Limiti, incertezze e trasparenza

• Dati italiani: assenza di un cruscotto unico istituzionale aggiornato annualmente post-2020; si usano stime consolidate (AISLA/registri clinici). 11
• Edaravone in UE: stato regolatorio e disponibilità non uniformi; verificare caso per caso nel proprio Paese/centro. 12
• Pipeline: alta probabilità di risultati negativi (esempi 2024: AMX0035 ritirato; SLS-005 fallito). 13

Fonti e riferimenti (con data)

1. AISLA – La SLA in Italia (aggiornato feb 2020). Dati di riferimento su numerosità e incidenza. 14
2. Registro Italiano Malattie Neuromuscolari – SLA: incidenza e prevalenza (sintesi epidemiologica). 15
3. Wolfson C. et al. Global incidence & prevalence of ALS (2023, systematic review). 16
4. Linee guida europee di gestione SLA (2024) – sintesi AISLA: articolo (21 mar 2024). 17
5. NCBI Bookshelf (2023) – Riluzole: evidenze su sopravvivenza. 18
6. Vasta R. et al. (2025) – Real-world prognostic role of riluzole. 19
7. ALS Therapy Development Institute – Scheda Edaravone (storia approvazioni USA). 20
8. everyone.org (Feb 2024) – Disponibilità di Edaravone in Europa (panoramica). Nota: fonte non regolatoria, usata solo per stato pratico UE. 21
9. Biogen – Comunicato approvazione UE di QALSODY (Tofersen) (30 mag 2024); cfr. EMA news (23 feb 2024). 22
10. Amylyx – Ritiro volontario RELYVRIO/ALBRIOZA (4 apr 2024); vedi anche The Medical Letter (10 giu 2024) e AP/Reuters. 23
11. INPS – Linee guida per la valutazione medico-legale SLA (28 apr 2023). 24
12. AISLA (scheda clinica 2024, PDF) – Epidemiologia e sopravvivenza. 25